מיכלאנג׳לו ראה את עצמו קודם כול כפסל. הוא האמין שהפסל כבר נמצא בתוך גוש השיש, ותפקידו רק ״לשחרר״ אותו. בגיל 24 בערך פיסל את ה״פייטה״ ברומא, ובשנים 1501–1504 את ״דוד״ בפירנצה — פסל של יותר מחמישה מטרים מגוש שיש אחד, שהפך לסמל העיר.
האפיפיור יוליוס השני הזמין ממנו לצייר את תקרת הקפלה הסיסטינית בוותיקן, ומיכלאנג׳לו, שלא ראה את עצמו כצייר, עבד עליה מ־1508 עד 1512. שנים אחר כך צייר על הקיר שם את ״יום הדין״, ובזקנתו תכנן את הכיפה הענקית של בזיליקת פטרוס הקדוש. הוא חי 88 שנים ועבד כמעט עד יומו האחרון.

