בפייתון יש שישה סימני השוואה: > גדול מ־, < קטן מ־, >= גדול או שווה, <= קטן או שווה, == שווה ל־, ו־!= שונה מ־. כל השוואה כזאת היא שאלה, והתשובה היא True או False.
הבלבול הנפוץ ביותר: סימן שוויון אחד (=) שומר ערך במשתנה, ושניים (==) שואלים אם שני ערכים שווים. אפשר להשוות גם טקסטים: "חתול" == "חתול" הוא True. בסקראץ׳ סימני ההשוואה נמצאים בבלוקים הירוקים של קטגוריית ההפעלה.

